Crom(VI) oxit rất độc, gây ăn mòn và là tác nhân gây ung thư.[10] Nó là ví dụ chính của crom hóa trị VI, là một mối nguy cho môi trường. Các dẫn xuất liên quan của crom(III) thì không đặc biệt nguy hiểm như vậy nên được tận dụng để hủy các mẫu crom(VI).

Crom(VI) oxit là một chất oxy hóa mạnh, nó sẽ đốt cháy các vật liệu hữu cơ như rượu khi tiếp xúc.